Abilify (Aripiprazole) 20-15-10mg

薬物動態

吸収

 

経口アリピプラゾール後に急速に消化管から吸収される。血漿中のCmaxは3〜5時間後に到達した絶対的バイオアベイラビリティ - 。87％。食べるには、アリピプラゾールの生物学的利用能には影響を与えません。

 

分布と代謝

 

CSSは、14日後に達成。予測可能な繰り返し入院後薬物の蓄積。平衡状態におけるアリピプラゾールの薬物動態は、用量に比例する。アリピプラゾールの分布とその代謝物degidroaripiprazolaには毎日の変動はありませんでした。

 

アリピプラゾールは、集中的な組織に分布し、Vdは4.9 L/ kgである。治療濃度でアリピプラゾールの99％以上は、主に、アルブミン、血清タンパク質に結合する。

 

degidroaripiprazol、ヒト血漿中の主要な代謝産物は、アリピプラゾールのように、ドーパミンD2受容体に対して同じ親和性を有することを見出した。

アリピプラゾールは最小限しか初回通過代謝の対象となります。脱水素化、ヒドロキシル化およびN-脱アルキル：3の方法で肝臓で代謝。 CYP3A4 - アリピプラゾールの体外脱水素と水酸化では下のCYP3A4及びCYP2D6、N-脱アルキルをアイソザイム起こる。

 

不変のアリピプラゾールの存在に主に起因する活動Abilifaya。

 

血漿中のAUC degidroaripiprazola平衡状態にあるアリピプラゾールAUCの約39％です。

 

繁殖

 

平均T1 /2アリピプラゾール - 約75時間。

 

14C標識アリピプラゾールの単回投与の約27％と放射能の60％の後、それぞれ、尿や糞中に検出。不変のアリピプラゾールの1％未満が糞便中に排泄未変化体で尿量の約18％で決定される。アリピプラゾールの総クリアランスは、主に肝臓による排除に0.7 ml /分/ kgである。

 

アリピプラゾールはすなわち、ワルファリンの薬物動態及び薬力学に与える影響はありません血液タンパク質との会合からワルファリンを移動されません。

用法

統合失調症では関係なく、食事の、10〜15 mgの1時間/日の初回用量でAbilifayを指名することを奨励。維持用量は、15 mg /日である。臨床試験では、10から30mg/日の用量での薬物の有効性を実証した。

 

推奨される開始用量は関係なく、食事の15 mgの1時間/日、単剤療法として双極性障害における躁病エピソードをあるとき。必要に応じて投与量を変えて、24時間以上の間隔で実施されるべきである。3-12週間以内に投与した場合の臨床研究は、15〜30 mg /日の用量での薬物の有効性を実証した。臨床試験における30 mg /日を超える用量での薬物の安全性を評価されていない。

 

次いで15 mg /日または30 mg /日の初期用量で30mg /日の用量で6週間の薬物Abilifayしながら症状の観察安定もので双極性I型障害および躁病または混合エピソードを有する患者の観察では、および - 6カ月以上 - 17ヶ月、有益な効果は、維持療法に設定されている。あなたは、定期的に継続的な維持療法の必要性を決定するために患者を調べる必要があります。

 

関係なく、食事の、15mgの1時間/日 - リチウムまたはバルプロ酸を用いた治療を補完するものとして初期投与量Abilifay推奨。臨床的適応に応じて、投与量は30 mg /日まで増加させることができる。

抗うつ薬への補助療法として大うつ病性障害ではAbilifayは5 mg /日の開始用量を処方することを推奨。以上15 mg /日 - 必要と良好な忍容性治療日量毎週Abilifayは最大値までの5mg増加させることができる場合。

 

65歳以上の腎不全、肝不全、患者の患者は、補正量を必要としない。

 

両方の患者のための薬物の投薬レジメンは、同一の性別。

 

喫煙者と非喫煙者と同じのための薬剤の投与レジメン。

 

併用療法で投与レジメン

 

薬Abilifay及びCYP2D6またはCYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤の任命は用量ながらAbilifayは2倍に低減されるべきである。あなたがCYP2D6またはCYP3A4 Abilifay線量の阻害剤をキャンセルした場合に増加する必要があります。 Abilifayは、それが大うつ病性障害における補助療法として割り当てられている場合、用量を変更せずに適用されるべきである。

 

薬AbilifayとCYP3A4 Abilifay線量の誘導物質の同時使用では2倍に増加する必要があります。線量Abilifayで追加の増加は、臨床的適応に基づいている必要があります。あなたがキャンセルするとCYP3A4 Abilifay線量の誘導物質を減少させなければならない。

あなたはCYP3A4アイソザイムとCYP2D6を阻害複数の薬剤を割り当てた場合、日量Abilifayを減らすことを検討する必要があります。

 

OVERDOSE

臨床研究では、死を引き起こすことなく、1260 mgの単回投与を上にして、アリピプラゾールの偶発的または意図的な過剰摂取を説明した。症状：無気力、血圧上昇、傾眠、頻脈、意識喪失。入院患者では、バイタルサイン、検査パラメータおよびECGには臨床的に有意な変化は認められなかった。

 

（195ミリグラムまでの受信）の小児におけるアリピプラゾールの過剰摂取の場合があります。過剰摂取の潜在的に危険な症状は、錐体外路障害、意識の一過性の喪失である。

 

治療：バイタルサイン、ECG、支持療法、気道、酸素化、効果的な換気、活性炭、対症療法、すべての症状が消失するまで慎重に医師の管理を監視する。アリピプラゾールなしの過剰摂取と血液透析の使用に関するデータ。この方法の有益な効果があるので、そうであるアリピプラゾールは変わらない形で腎臓から排泄されると、主に血漿タンパク質に結合していない。

薬物相互作用

有意な影響ブロッカーヒスタミンH2受容体ファモチジンは、アリピプラゾールの薬物動態に、胃における胃酸分泌の強力な阻害を引き起こす、存在しなかった。

 

など、様々な既知のアリピプラゾール経路、酵素CYP2D6およびCYP3A4が関与する。 （CYP3A4とCYP2D6の阻害剤の使用は、アリピプラゾールの投与量を減少させるはずである間に）、それぞれ52％および38％で投与した場合、健康なボランティアでの研究ではCYP2D6（キニジン）及びCYP3A4（ケトコナゾール）の強力な阻害剤は、アリピプラゾールのクリアランスを減少させる。

 

CmaxおよびアリピプラゾールのAUCはそれぞれ68％と73％で、減少を伴う同時にカルバマゼピンとアリピプラゾール30mgの、CYP3A4の強力な誘導物質は、それぞれ69パーセントと71パーセントdegidroaripiprazola CmaxおよびAUCおよびその活性代謝物の減少。あなたは、同様の効果とCYP3A4とCYP2D6の他の強力な誘導物質を期待することができます。

 

参加しないアリピプラゾールインビトロの代謝には、阻害またはこれらの酵素を活性化することができる薬剤、および他の要因（喫煙など）と相互作用しそうであると関連してCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、およびCYP2E1を、アイソザイム。

 

リチウムまたはバルプロ酸のアリピプラゾール30 mgの1時間/日との同時治療は、アリピプラゾールの薬物動態に臨床的に意味のある影響を与えた。

臨床試験において、アリピプラゾール10-30 mg /日の用量は、基板CYP2D6（デキストロメトルファン）、CYP2C9（ワルファリン）、CYP2C19（オメプラゾール、ワルファリン）及びCYP3A4（デキストロメトルファン）の代謝に有意な影響を及ぼさなかった。さらに、アリピプラゾールとその主要代謝物は、in vitroでの酵素CYP1A2による代謝が変更されることはありませdegidroaripiprazol。これらのアイソザイムによって代謝される薬物に対するアリピプラゾールのにくい臨床的に有意な効果がある。

 

彼の補正用量が必要とされないので、双極性障害を有する患者におけるアリピプラゾール（10〜30 mg /日）、およびラモトリジン（100-400 mg /日）を同時に使用して、ラモトリジンの薬物動態の変化はなかった。

 

アリピプラゾールは、したがって時付随アリピプラゾールとこれらの薬剤の調整が必要でない用量、健康なボランティアにおけるエスシタロプラムおよびベンラファキシンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。

 

大うつ病性障害のフルオキセチンと同時にアリピプラゾール（20-40 mg /日）、パロキセチン（37.5-50 mg /日）、およびセルトラリン（2-20/日）、抗うつ薬の血漿濃度の有意な変化を有する患者で使用される場合、同定されている。

妊娠と授乳

妊娠の安全性を適切かつ十分に制御された臨床試験を実施した。 Abilifayは胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の潜在的な利益の場合、妊娠中に使用することができます。

 

これは、ヒトにおけるaripirazol母乳かどうかは不明である。授乳（母乳）中の使用をお勧めしません。

 

実験的研究では、アリピプラゾールは、泌乳ラットの乳汁中に排泄されることを示した。